幹貨丨有關醫療器械貨架有效期的常見問題

醫療器械貨架有效期是指保證醫療器械終產品正常發揮預期功能的期限，一旦超過醫療器械的貨架有效期，就意味著該器械可能不再滿足已知的性能指標，發揮預期功能，在使用中具有潛在的風險。今天，我們就來聊一聊有關“貨架有效期”的常見問題。

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什麼是醫療器械的貨架有效期？

指醫療器械形成終產品後能夠發揮擬定作用的時間段。貨架有效期的終點是產品失效日期。超過此期限後，醫療器械產品將可能不再具有預期的性能參數及功能。

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影響醫療器械貨架有效期的因素有哪些？

外部因素主要包括：

儲存條件、運輸條件、生產方式、生產環境、包裝、原輔材料來源改變的影響、其他影響因素等。

內部因素主要包括：

醫療器械中各原材料/組件的自身性能；醫療器械中各原材料/組件之間可能發生的相互作用；醫療器械中各原材料/組件與包裝材料（包括保存介質，如角膜接觸鏡的保存液等）之間可能發生的相互作用；生產工藝對醫療器械中各原材料/組件、包裝材料造成的影響；醫療器械中含有的放射性物質和其放射衰變後的副產物對醫療器械中原材料/組件、包裝材料的影響；無菌包裝產品中微生物屏障的保持能力。

內部因素和外部因素均可不同程度地影響醫療器械產品的技術性能指標，當超出允差後便可造成器械失效。

需要強調的是，並不是所有的醫療器械均需要有一個確定的貨架有效期。當某一醫療器械的原材料性能和包裝材料性能隨時間推移而不會發生顯著性改變時，則可能沒有必要確定一個嚴格的貨架有效期，而當某一醫療器械的穩定性較差或臨床使用風險過高時，其貨架有效期則需要進行嚴格的驗證。

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注冊申請人對醫療器械貨架有效期的

驗證過程是怎樣的？

醫療器械貨架有效期的驗證貫穿該器械研發的整個過程，注冊申請人應在醫療器械研發的最初階段考慮其貨架有效期，並在產品的驗證和改進過程中不斷進行確認。

首先， 注冊申請人要為醫療器械設定保證運輸、儲存和預期功效的貨架有效期。

其次， 注冊申請人需對用於生產和包裝醫療器械的材料、組件和相關生產工藝，以及涉及到的參考資料進行全麵評估。如必要，還需進行實驗室驗證和調整生產工藝。

注冊申請人根據評估結果設計醫療器械的貨架有效期驗證方案，並依據方案所獲得的驗證結果確定該醫療器械的貨架有效期。如驗證結果不能被注冊申請人所接受，則需對其進行改進，並於改進後重新進行驗證。

最後， 注冊申請人需要製定嚴格的質量體係文件以確保產品在貨架有效期內進行儲存、運輸和銷售。

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醫療器械貨架有效期的

驗證試驗有哪幾類？

醫療器械貨架有效期的驗證試驗類型通常可分為加速穩定性試驗和實時穩定性試驗兩類。

01/ 加速穩定性試驗

加速穩定性試驗是指將某一產品放置在外部應力狀態下，通過考察應力狀態下的材料退化情況，利用已知的加速因子與退化速率關係，推斷產品在正常儲存條件下的材料退化情況的試驗。

需要說明的是，當醫療器械的原材料/組件在高溫狀態下易發生退化和損壞時，則不應采用加速穩定性試驗驗證其貨架有效期。

02/實時穩定性試驗

實時穩定性試驗是指將某一產品在預定的儲存條件下放置，直至監測到其性能指標不能符合規定要求為止。

實時穩定性試驗中，注冊申請人應根據產品的實際生產、運輸和儲存情況確定適當的溫度、濕度、光照等條件，在設定的時間間隔內對產品進行檢測。由於中國大部分地區為亞熱帶氣候，推薦驗證試驗中設定的溫度、濕度條件為：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

無源植入性醫療器械的實時穩定性試驗和加速穩定性試驗應同時進行。 實時穩定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。

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醫療器械貨架有效期的驗證

試驗檢測、評價項目有哪幾類？

檢測項目包括產品自身性能檢測和包裝係統性能檢測兩方麵。

產品自身性能檢測需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產品生物相容性可能發生改變的醫療器械，需進行生物學評價。如適用，可采用包裝封口完整性檢測用於替代無菌檢測。

包裝係統性檢測則包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等檢測項目。

對於包裝完整性檢測項目中的染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏等試驗，均能提供專業的檢測服務。同樣，對於包裝強度測試項目中的軟性屏障材料密封強度、無約束包裝抗內壓破壞和模擬運輸等試驗，已具備高端的設備和硬殼的技術，能夠提供保障性的檢驗檢測。

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醫療器械貨架有效期的驗證試驗

參考標準都有哪些？

01/基本要求和質量體係標準

ISO 11607-1 《最終滅菌醫療器械的包裝第1部分:材料、無菌屏障係統和包裝係統要求》；

ISO 11607-2 《最終滅菌醫療器械的包裝第2部分成形、密封和裝配過程的確認要求》。

02/包裝係統試驗方法標準

1.YY/T 0681《無菌醫療器械包裝試驗方法》中第1-5部分；

2.ASTM D 4169 《運輸集裝箱和係統性能測試》；

3.ASTM F 1608 《透氣包裝材料阻微生物穿透等級試驗》。

03/包裝材料標準

YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》中第2-10部分相關內容。

04/指導原則

無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2021版）

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醫療器械產品貨架有效期縮短

是否不需在許可事項變更申請中

再提交技術文件？

雖然產品貨架有效期縮短後，產品在儲存周期內質量發生變化的風險降低，但注冊人在申請許可事項變更時，建議提供合理解釋和必要的支持性資料，例如完成實時穩定性試驗後發現產品貨架有效期應縮短，建議提供該實時穩定性試驗驗證資料。

信息來源：網絡

排版整理：金飛鷹藥械