♛標準簡介/ Conditions

由於環氧乙烷是一種滅菌效果非常好的低溫化學滅菌劑，且具有非常好的穿透性，在常溫下即可對產品進行可靠的滅菌，不會對產品造成損害，尤其適用於對濕、熱敏感的產品的滅菌，因此自上個世紀60年代開始應用於醫療器械的滅菌，環氧乙烷滅菌便迅速成為最常用的一種滅菌方式，盡管由於職業安全、EO殘留等方麵的問題，在一定程度上限製了其應用，但目前仍占據著全世界滅菌總量一半左右的比例。

為了建立全球統一的、詳盡的、可操作的環氧乙烷滅菌標準，國際標準化組織ISO/TC 198技術委員會於1994年發布了第一版的環氧乙烷滅菌標準ISO11135：1994，後來中國直接對其進行轉化為GB 18279：2000，目前這一版本的標準仍然是國標的有效版本，但國內的醫療器械要出口到國外通常應符合國際標準的最新版本，目前ISO 11135標準的最新版本為2014年7月15日發布的ISO 11135:2014，但是國內現有的醫療器械的滅菌確認、控製過程的建立與文件準備絕大多數是依照ISO 11135-1：2007、ISO11135-2:2008建立的，而ISO 11135:2014相比ISO 11135-1：2007,ISO 11135-2:2008有了較大的變化，因此盡快了解相應的變化，並采取針對性的措施，從而確保符合最新標準的要求是各個采用環氧乙烷滅菌的滅菌企業或醫療器械生產企業亟需開展的工作。

♛新版標準相對舊版標準的主要變化

從實質內容上講，新標準相比舊版標準實質性的變化並不多，其最大的變化是在結構以及敘述的方式和用語上，比如，將原來屬於指南中的內容放到了標準內容中，或者將原來引用和參考的外部標準的相關內容直接在標準的指南中進行了敘述，或者將標準內容的描述的更精煉、準確或是進行了擴展，使要求更詳盡。

由於存在大量實質內容沒有什麼不同，而細節描述上存在差異的情況。很難將所有的差異都講述清楚，因此以下是對新標準相對舊標準主要變化的概況，並不代表所有的變化都涵蓋其中：

（1）標準結構上，更加合理

新標準在結構上將上一版本標準的兩個部分ISO11135-1：2007和ISO11135-2:2008整合為一個標準ISO11135:2014，使得標準的指南由兩個變為一個。附錄上也由原來的3個變成了5個，其中附錄E是全新的內容。

（2）定義術語上增加了10個定義術語

增加的定義術語主要來源於舊標準第二部分的應用指南中的術語。

（3）質量管理體係部分，滅菌後產品的驗證與放行責任更加明確

新標準4.2.2條款明確了驗證放行以及分銷滅菌產品的責任最終還是屬於醫療器械廠家的。當醫療保健機構將可重複使用的醫療器械的滅菌外包出去，對滅菌產品的驗證與放行仍是醫療保健機構的責任。

（4）滅菌劑特征方麵，強化了安全方麵的要求

新標準5.5.1條款規定應有包含EO及其稀釋物（如采用）的材料安全數據表或類似的安全信息文件，應確定保障工作人員健康和安全的必要措施。

（5）過程與設備特征部分，主要是表述的變化和對蒸汽質量要求的刪除

主要是增加了總則部分，明確了目的以及可以不進行本部分活動的情況，同時對過程特征部分的要求進行了重新編排，使其更具有邏輯關係。另外刪減了舊標準6.2.2 d）蒸汽的純度和質量，確保其適用於設備和產品的預期用途；

（6）產品定義部分增加了少量內容

7.1總則部分增加了目的說明；通過7.1.3，7.1.4，7.1.5，明確了產品、包裝以及裝載模式均要滿足允許空氣排除，濕氣、EO穿透，EO排除的要求； 7.3.1增加了對內毒素的說明；7.3.2的注中增加了關於清潔和消毒的過程有效性的評估的參考標準

（7）過程定義部分的內容基本沒有變化，隻是對8.1，8.2，8.3的描述方式上有所變化

（8）確認部分是內容變化最多的章節，主要是內容上增加了較多的條款，從而提出了更為明確和相對更多的確認要求

a）增加了9.1總則，對安裝驗證IQ，操作驗證OQ以及性能驗證PQ的目的和驗證的方式進行了概括性的說明；

b）增加了9.2.1設備、9.2.2.1、9.2.2.4、9.2.2.6條款內容，從而更加細化和明確了安裝驗證IQ中的設備要求、圖紙與法規要求、校準要求以及記錄要求；

c）增加了9.4.1.6、9.4.1.8條款內容，對存在多種裝載模式和產品反複用於驗證的情況分別提出了進行影響評估的要求和兩次驗證滅菌的時間間隔要求；

d）增加了9.4.2.5、9.4.2.6條款內容，從而明確了過度殺滅法和過度殺滅計算法允許的IPCD/EPCD陽性結果；

e）增加了9.4.3.2.a）d）e）條款內容，明確了物理性能鑒定中產品進入滅菌過程時，處理結束時以及采用參數放行時的確認要求；

f）增加了9.5.4的注，對抽真空速率的可以采用的規定方式進行了說明；

g）增加了9.5.4 g）條款內容，明確了確認報告中應包含的滅菌後清洗中需要確認的內容；

h）增加了9.5.5 c）條款，明確了參數放行下，驗證報告應規定櫃室溫度，且應記錄兩個獨立的不同位置的櫃室溫度監視數據；

i）將原標準9.5.4 b）進行了內容上的擴展，在新標準中擴展為c）d）e），從而細化了確認對真空度和真空速率、惰性氣體衝洗以及處理或濕度保持階段的參數記錄要求；

j）刪除了舊標準的9.4 變更裝載配置條款，因為新標準的9.4.1.6條款實際包含了此方麵的要求。

（9）在常規監視與控製方麵，增加了一些監視控製要求

新標準中關於每一滅菌周期的數據記錄與保存的10.2條款相比舊標準的對應的10.1條款增加了4個監視控製上的要求，分別為10.2 j）EO注入時間，k) 惰性氣體注入（如采用），m)滅菌櫃排空所用時間，n)滅菌後清洗的時間和壓力變化。

擴展了1個監視控製上的要求（舊標準的10.1 i）滅菌櫃內壓力升高和所用EO數量或濃度），使得對濃度的控製方式方麵的要求更加明確。

另外新標準還增加了常規監視控製下的PCD不同於驗證中所用的PCD時的抗力比較要求（新標準10.3條款）

（10）對產品滅菌放行部分的內容進行了增加與擴展

與舊標準相比，新標準在滅菌放行部分增加了11.2條款的內容：如果過程未能滿足上麵的合格標準，應對原因進行調查，如果設備需要維修或者改動，再次進行此過程之前應進行必要的驗證。

同時對舊標準的11.2不合格控製條款和11.3使用銷售產品做驗證的條款的要求進行了擴展，要求更為具體、全麵。

（11）對舊標準中的過程有效性維護部分的標準條款進行了較大的修改

新標準增加了12.5等效性評估部分，將舊標準中重新確認部分的部分屬於更改性的評估內容放到了12.4更改評估中，但是這種條款的轉移並非全部是簡單的直接轉移，而是在內容上進行了明顯的修改，如舊標準中12.3.3條款轉移到新標準的12.4.2條款，但要求明顯不同，舊標準中的12.3.3條款規定是定期對PCD的適宜性進行評估，但新標準規定是在更改發生後酌情進行評估， 另外，對沒有轉移到更改評估部分的重新確認部分的條款要求也有所修改，如新標準的12.3.3條款的要求明顯比舊標準的12.3.6條款的要求更詳盡、更嚴格。同時新標準還刪減了舊標準中關於參數放行對重新確認時的額外要求。

（12）對於新標準的附錄A：實質內容沒有變化，隻是描述上發生了變化，如附錄A將舊標準中附錄A的程序部分的敘述改為引用外部標準的方式

（13）對於新標準的附錄B：內容上有所變化，增加了B1.4的內容，刪減了舊標準B2.3的內容

（14）對於新標準的附錄C：其內容主要是原標準的附錄C通用指南中的C.1 C.2 C.3的內容，內容變化主要是溫度探頭推薦最小數量有部分修改，新標準的附錄C 表C.1溫度探頭推薦最小數量舉例中操作鑒定OQ中處理/滅菌階段的溫度探頭數量被修改為與其它階段一致的數量，相比舊標準，這一修改更加符合操作鑒定OQ時的實際情況。

（15）對於新標準的附錄D： 主要是將舊標準的第二部分整合進來，同時將環氧乙烷滅菌的產品追加和過程等效標準AAMI TIR28:2001 中的內容大量內容直接引入過來，另外內容上也根據標準條款的變化進行了進一步修訂和補充。

（16）對於新標準的附錄E： 此部分為新標準相比舊標準增加的一個標準的附錄E：單一批次放行。

♛ 新版ISO 11135標準對醫療器械環氧乙烷滅菌行業的影響與相應的應對措施:

由於新版ISO 11135標準相比舊版標準發生了諸多的變化，尤其是在滅菌確認和滅菌日常監視與控製這兩個方麵，這意味著企業原有的環氧乙烷滅菌確認以及常規監視與控製很有可能是不符合新標準的要求的，需要對現有的滅菌工藝的開發文件，確認文件以及日常的監視控製程序等進行相應的完善與修訂，在滅菌條件，環境，設備以及操作上采取必要的措施進行改善，從而滿足新標準的要求。建議企業重點從如下方麵製定相應的應對措施：

（1）完善安全措施，確保符合相關法規要求，檢查確認包含了EO及其稀釋物的材料安全數據表/類似的安全信息文件已經建立； （2）確保過程確認的確認項全麵覆蓋了新標準在確認方麵的要求； （3）確保常規監視與控製的記錄包含了新標準中規定的全部的監視控製點； 新標準相對舊標準在多個方麵的要求更加切合實際，因此考慮如何使用新標準使現有的確認/控製過程更具可操作性，減少不必要的成本與工作量，也是企業值得關注的內容。 ISO 11135:2014標準是對ISO11135-1:2007和ISO11135-2:2008的整合與更進一步的完善，不僅增加了新的要求，同時也刪除了舊標準中的一些不合實際的內容，從而使得新標準更能保證環氧乙烷滅菌的有效性，同時也更具可操作性。新標準的發布必然對環氧乙烷滅菌行業產生影響，對現有的環氧乙烷滅菌過程提出更大的挑戰，因此企業有必要學習理解新的標準，並根據企業的現有情況采取相應的措施，確保符合新標準的要求，必要時請專業的谘詢機構提供標準谘詢服務，選擇金飛鷹公司的服務團隊就是您將來靠譜的合作夥伴。

✪辦理流程/ Processing basis

✪ 辦理依據/ Processing basis

ISO11135-1：2014環氧乙烷滅菌驗證標準(官方)

〠金飛鷹項目實施輔導服務/ Golden Eagle related services

（1）完善安全措施，確保符合相關法規要求，檢查確認包含了EO及其稀釋物的材料安全數據表/類似的安全信息文件已經建立；

（2）確保過程確認的確認項全麵覆蓋了新標準在確認方麵的要求；

（3）確保常規監視與控製的記錄包含了新標準中規定的全部的監視控製點；

新標準相對舊標準在多個方麵的要求更加切合實際，因此考慮如何使用新標準使現有的確認/控製過程更具可操作性，減少不必要的成本與工作量，也是企業值得關注的內容。

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