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本文部分轉載自《中國醫療器械信息》雜誌2019年第13期
引言 臨床評價是醫療器械注冊申報過程中極為關鍵的一環，而在進行臨床評價時，同品種對比又是其中最常見的一種方式，其規範性和科學性直接影響著注冊審批的進度和結果。為幫助企業係統掌握同品種對比的關鍵要點，本文將從同品種醫療器械的定義、等同性論證的要點、臨床數據收集的規範要求等維度進行專業解讀，為企業打造一份完整的同品種對比指南，助力企業高效完成臨床評價工作。
01 基本定義
同品種醫療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、製造材料（有源類產品為與人體接觸部分的製造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、國家/行業標準的符合性、預期用途等方麵基本等同的已獲準境內注冊的產品。基本等同允許申報產品與同品種醫療器械存在差異，但差異應不影響產品的安全性和有效性。按同品種醫療器械臨床評價途徑進行需滿足兩個基本條件：一是能證明與所選擇的同品種醫療器械基本等同。二是所收集的同品種醫療器械的臨床數據充分、證據有力。
02 等同性論證內容
在闡述申報產品與所選擇的同品種醫療器械（對比產品）基本等同時，需要至少從以下這些方麵進行比較分析：包括基本原理、結構組成、生產工藝、製造材料（有源產品考慮與人體接觸部分的材料）、性能要求（有源產品包括軟件核心功能）、安全性評價、國家/行業標準的符合性、適用範圍、使用方法、禁忌症、防範措施和警告、交付狀態（無源產品適用）、滅菌/消毒方式、包裝、標簽、產品說明書。
在進行對比分析時，對比產品的注冊證上包含了多個型號規格，型號規格間又有較大差異的，企業應確認選擇與哪個型號規格進行對比。對比產品可以有一個或者多個。有多個對比產品的，與每個對比產品都要求全項目比較，每一個差異點都應該得到識別，並對存在的差異進行分析。差異分析應通過申報產品自身的非臨床研究數據（如實驗室研究數據、動物實驗數據等）、臨床文獻數據、臨床經驗數據、差異部分針對中國人群的臨床試驗數據來進行驗證或確認。對比項目較多，建議以對比表的形式一一列出。對於不適用的項目，不宜直接刪除，應闡述不適用的理由。
03 注意事項
在進行同品種醫療器械對比時，有幾個方麵需要特別注意：
① 應有相同的基本原理。基本原理不同的，不視為同品種醫療器械。其他項目（例如結構組成、材料、性能指標、作用部位等）的差異已引起基本原理、作用機製變化的，不視為同品種醫療器械。
② 結構組成應一致。對減少的組成，一般來說，應重點考慮對有效性降低及應用範圍縮窄的影響；對增加的組成，一般來說，應重點考慮安全風險增加及新增臨床功能的影響。
③ 性能要求：在安全有效範圍內的性能要求應一致。功能參數並非都可以通過檢測手段來驗證，對臨床功能而言，檢測往往隻能驗證產品是否具有該功能，未能確認該功能的臨床安全性和有效性。某些臨床功能需要提供基於臨床試驗的臨床評價資料，如彩超彈性成像功能。
④ 適用範圍：適用範圍不僅僅是指注冊證中載明的適用範圍，還包括說明書或產品技術要求中涉及的臨床功能。適用範圍應一致，對超出對比產品的部分，應再提供相應臨床評價資料。適用範圍不同的產品，不具可比性，不視為同品種醫療器械。
04 臨床數據收集
同品種醫療器械的臨床數據可從臨床文獻數據或臨床經驗數據方麵收集。臨床文獻數據的收集應全麵、準確，文獻應該是公開發表的。檢索和篩選需確保可重複，避免人為剔除不利數據。檢索需提供方案和報告。檢出的所有文章需提供目錄，納入分析的所有文章還需提供全文。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。
臨床文獻內容要求：
① 文獻應能確認所用的產品是對比產品（對型號規格有較大差異或風險較高的，應關聯到具體型號規格）。
② 文獻中的使用方法、性能參數應與對比產品/申請產品一致。
③ 文獻內容應能體現使用的方法學、結果以及該研究得出結論的可驗證性。
④ 申請多個適應症的，每個適應症都應有對應的文獻支持。
臨床經驗數據的收集應包括對比產品的臨床研究數據集、投訴和不良事件數據集、與臨床風險相關的糾正措施數據集。對比產品的臨床研究數據來源需合法，需獲得研究者提供的使用授權。投訴和不良事件查詢應告知數據的來源（如查詢了哪些數據庫）、查詢的時間、查詢的字段等有助於查詢結果重現的信息。對所收集到的不良事件或召回等信息，需進行分析評價。評價後認為與對比產品相關的，則應告知申報產品在這方麵所采取的降低風險措施（如設計更改、加入新的禁忌症等）。
05 臨床數據質量評價
在進行同品種醫療器械臨床評價時，應對臨床數據的質量進行評價。以治療類產品的研究文獻舉例：
① 研究設計：患者分組是否隨機？患者數量是否足夠？試驗前各組情況是否相似？隨訪是否完整？時間是否足夠？是否采用了盲法？各組除了試驗的治療措施不同外，其他醫療措施都相同嗎？
② 研究結果：統計學方法應用是否正確？受試者的脫落數是否過高？治療效果有多顯著？把握度有多高？
③ 研究結論：研究結果對患者的利弊等。一般來說，隨機對照試驗的證據級別較高。如果多篇文獻的研究數據報告了相似的結果，就提高了安全有效的確定性。如果多篇文獻的數據中觀察到不同的結果，那麼分析造成不同的原因就很有必要。出現的正麵效果、負麵影響（如不良事件、副作用等）都應納入分析。注冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險可接受；產品的臨床有效性和安全性均有適當的證據支持。
本文部分轉載自《中國醫療器械信息》雜誌2019年第13期
臨床評價是醫療器械注冊申報過程中極為關鍵的一環，而在進行臨床評價時，同品種對比又是其中最常見的一種方式，其規範性和科學性直接影響著注冊審批的進度和結果。為幫助企業係統掌握同品種對比的關鍵要點，本文將從同品種醫療器械的定義、等同性論證的要點、臨床數據收集的規範要求等維度進行專業解讀，為企業打造一份完整的同品種對比指南，助力企業高效完成臨床評價工作。
同品種醫療器械是指與申報產品在基本原理、結構組成、製造材料（有源類產品為與人體接觸部分的製造材料）、生產工藝、性能要求、安全性評價、國家/行業標準的符合性、預期用途等方麵基本等同的已獲準境內注冊的產品。基本等同允許申報產品與同品種醫療器械存在差異，但差異應不影響產品的安全性和有效性。按同品種醫療器械臨床評價途徑進行需滿足兩個基本條件：一是能證明與所選擇的同品種醫療器械基本等同。二是所收集的同品種醫療器械的臨床數據充分、證據有力。
在闡述申報產品與所選擇的同品種醫療器械（對比產品）基本等同時，需要至少從以下這些方麵進行比較分析：包括基本原理、結構組成、生產工藝、製造材料（有源產品考慮與人體接觸部分的材料）、性能要求（有源產品包括軟件核心功能）、安全性評價、國家/行業標準的符合性、適用範圍、使用方法、禁忌症、防範措施和警告、交付狀態（無源產品適用）、滅菌/消毒方式、包裝、標簽、產品說明書。
在進行對比分析時，對比產品的注冊證上包含了多個型號規格，型號規格間又有較大差異的，企業應確認選擇與哪個型號規格進行對比。對比產品可以有一個或者多個。有多個對比產品的，與每個對比產品都要求全項目比較，每一個差異點都應該得到識別，並對存在的差異進行分析。差異分析應通過申報產品自身的非臨床研究數據（如實驗室研究數據、動物實驗數據等）、臨床文獻數據、臨床經驗數據、差異部分針對中國人群的臨床試驗數據來進行驗證或確認。對比項目較多，建議以對比表的形式一一列出。對於不適用的項目，不宜直接刪除，應闡述不適用的理由。
在進行同品種醫療器械對比時，有幾個方麵需要特別注意：
① 應有相同的基本原理。基本原理不同的，不視為同品種醫療器械。其他項目（例如結構組成、材料、性能指標、作用部位等）的差異已引起基本原理、作用機製變化的，不視為同品種醫療器械。
② 結構組成應一致。對減少的組成，一般來說，應重點考慮對有效性降低及應用範圍縮窄的影響；對增加的組成，一般來說，應重點考慮安全風險增加及新增臨床功能的影響。
③ 性能要求：在安全有效範圍內的性能要求應一致。功能參數並非都可以通過檢測手段來驗證，對臨床功能而言，檢測往往隻能驗證產品是否具有該功能，未能確認該功能的臨床安全性和有效性。某些臨床功能需要提供基於臨床試驗的臨床評價資料，如彩超彈性成像功能。
④ 適用範圍：適用範圍不僅僅是指注冊證中載明的適用範圍，還包括說明書或產品技術要求中涉及的臨床功能。適用範圍應一致，對超出對比產品的部分，應再提供相應臨床評價資料。適用範圍不同的產品，不具可比性，不視為同品種醫療器械。
同品種醫療器械的臨床數據可從臨床文獻數據或臨床經驗數據方麵收集。臨床文獻數據的收集應全麵、準確，文獻應該是公開發表的。檢索和篩選需確保可重複，避免人為剔除不利數據。檢索需提供方案和報告。檢出的所有文章需提供目錄，納入分析的所有文章還需提供全文。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業知識和實踐經驗。
臨床文獻內容要求：
① 文獻應能確認所用的產品是對比產品（對型號規格有較大差異或風險較高的，應關聯到具體型號規格）。
② 文獻中的使用方法、性能參數應與對比產品/申請產品一致。
③ 文獻內容應能體現使用的方法學、結果以及該研究得出結論的可驗證性。
④ 申請多個適應症的，每個適應症都應有對應的文獻支持。
臨床經驗數據的收集應包括對比產品的臨床研究數據集、投訴和不良事件數據集、與臨床風險相關的糾正措施數據集。對比產品的臨床研究數據來源需合法，需獲得研究者提供的使用授權。投訴和不良事件查詢應告知數據的來源（如查詢了哪些數據庫）、查詢的時間、查詢的字段等有助於查詢結果重現的信息。對所收集到的不良事件或召回等信息，需進行分析評價。評價後認為與對比產品相關的，則應告知申報產品在這方麵所采取的降低風險措施（如設計更改、加入新的禁忌症等）。
在進行同品種醫療器械臨床評價時，應對臨床數據的質量進行評價。以治療類產品的研究文獻舉例：
① 研究設計：患者分組是否隨機？患者數量是否足夠？試驗前各組情況是否相似？隨訪是否完整？時間是否足夠？是否采用了盲法？各組除了試驗的治療措施不同外，其他醫療措施都相同嗎？
② 研究結果：統計學方法應用是否正確？受試者的脫落數是否過高？治療效果有多顯著？把握度有多高？
③ 研究結論：研究結果對患者的利弊等。一般來說，隨機對照試驗的證據級別較高。如果多篇文獻的研究數據報告了相似的結果，就提高了安全有效的確定性。如果多篇文獻的數據中觀察到不同的結果，那麼分析造成不同的原因就很有必要。出現的正麵效果、負麵影響（如不良事件、副作用等）都應納入分析。注冊申請人通過臨床評價應得出以下結論：在正常使用條件下，產品可達到預期性能；與預期受益相比較，產品的風險可接受；產品的臨床有效性和安全性均有適當的證據支持。
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