🤙醫療器械環氧乙烷滅菌產品追加確認【關鍵要點】解析

如采用產品追加確認的方式將待選產品納入已有的環氧乙烷處理組或環氧乙烷產品族，應參照標準YY/T 1268 《環氧乙烷滅菌的產品追加和過程》，開展環氧乙烷追加研究並提供評估報告。本文裏提到的待選產品為新產品或有變化的產品（改進的產品），而進行追加確認的過程實質就是對比待選產品與已確認的產品或已確認的過程挑戰裝置對滅菌過程的相對抗力的過程。

按YY/T 1268 《環氧乙烷滅菌的產品追加和過程》的要求，首先要做的就是識別待選產品和當前已確認產品的差異並確定已識別差異的潛在影響，這些影響確定包括但不限於以下幾個方麵：

1. 對產品不良影響的確定；

2. 對產品設計確定的影響；

3. 對材料和特性影響的確定；

4. 對無菌屏障係統影響的確定；

5. 對裝載結構影響的確定。

為了更好地識別待選產品和當前已確認產品的差異，在識別的過程中需要按標準YY/T 1268 《環氧乙烷滅菌的產品追加和過程》中附錄A產品追加至環氧乙烷產品族或環氧乙烷處理組的評估指南，回答以下4大方麵的35個問題。若問題中任一問題的答案為“是”，則要求對待選產品的產品性能研究進行進一步評估以確定待選產品是否比現有已確認產品或過程挑戰裝置更難滅菌。

與已確認產品相比，待選產品是否有：

1）更受限的通道或內腔；

2）更少的開口；

3）更多的內表麵；

4）更多的結合麵；

5）更多的閉合。

與已確認產品相比，待選產品是否有：

1）材料或特性變化或差異，可能減少熱量、濕氣或滅菌劑穿透；

2）已知能吸附更多環氧乙烷殘留量的材料；

3）會被環氧乙烷破壞的材料；

4）更多生物源性的材料；

5）現有環氧乙烷過程無法滿足的溫度、壓力或濕度限製；

6）在型號、數量和抗力有重大不同的生物負載；

7）不受控環境下發生的製造或裝配過程；

8）更少的過程清潔；

9）生產過程中更多的人工處理。

與已確認產品相比：

1）任何如產品、產品包裝或不滲透紙是否使通氣口變得更阻塞？

2）與現有包裝在類型、層數、克重、塗層或處理方式是否有不同？

3）透氣材料類型是否有不同（如用透析紙代替無紡布）？

4）透氣材料的多孔性是否有降低（如基重、塗層、處理方式或粘貼標簽的應用）？

5）透氣材料的表麵積或基礎開口是否有減少？

6）包裝材料使產品生物負載水平是否有增加？

7）是否增加了第二層（雙層）無菌屏障係統？

8）包裝設計、材料或產品的放置是否使產品更難加熱或限製了氣體在產品內流動？

9）滅菌過程是否對包裝材料或封口有不良影響？

10）是否由於其他產品或自身的保護性包裝的不透氣性，使保護性包裝內單包裝的排列導致透氣口變得更閉塞？

與已確認產品相比：

1）外包裝是否有增加或變化，或內部隔層包裝在數量上是否有增加？

2）是否增加了額外的保護性包裝？

3）在處理過程中，為固定托盤裝載是否使用了更厚或密度更大的伸展或收縮包裝？

4）保護性包裝材料的成分、密度或厚度有變化嗎？

5）保護性包裝材料是否有任何增加或變化使產品更難加熱，或減少了環氧乙烷、濕氣和空氣的流動或擴散，或影響環氧乙烷殘留？

6）“使用說明書”的放置或結構是否影響包裝係統？

7）放置待選產品的整個托盤或裝載的密度是否有變化且該變化已超過已確認的密度範圍？

8）托盤裝載結構是否更密實或暴露箱體表麵更少？

9）在托盤內使用的氣體通路或其他氣體空間是否減少了？

10）櫃室內的總裝載量是否增加或減少了？

11）在結構上是否有減少熱傳輸或氣流的變化且該變化能影響產品環氧乙烷殘留？

產品追加確認過程中需要輸出的文件：

1. 追加產品在進行放行時所實施的進一步的測試：如殘留測試、功能性測試。

2. 分析結果形成文件包含內容：

a）待選產品規格，滅菌過程中呈現的包裝和裝載結構，以及所需的無菌保障水平；

b）待選產品和現有已經確認產品的比較結果（應清晰的評估了產品的複雜性、材料、包裝和裝載結構），也應包括評審評估以保證待選產品功能未因追加至該過程而受到影響；

c）待選產品的生物負載以及生物負載與過程挑戰裝置的相對抗性證據或評估，

d）待選產品環氧乙烷殘留水平的評估；

e）追加後產品進行常規放行的確認或鑒定實施的進一步測試等，如殘留，功能，性能等測試；

f）滅菌專家和組織內實施變更的所需的其他人的批準。

在產品申報注冊或進行注冊核查過程中，產品的追加確認通常會遇到以下三種結果：

1. 待追加產品與已經確認產品/產品族或處理組產品相似或細微的差異可忽略，可以直接導入。

2. 待追加與已經確認產品/產品族或處理組產品相比更具潛在的挑戰性（滅活挑戰性或熱力挑戰性或殘留方麵的挑戰性） ，需要進一步研究確認待追加/產品族產品是否可以追加到現有已確認的滅菌工藝中。

3. 待追加與已經確認產品/產品族或處理組產品相比差異顯著，無法進行追加。

針對以上三種結果推薦以下應對措施：

1. 待追加產品與已經確認產品/產品族或處理組產品相似或細微的差異可忽略的情形

√ 實施待選產品生物負載測試以證明與過程挑戰裝置相對抗性評審提供支持性證據。

√ 實施至少一個已經確認滅菌工藝的全周期（可以在日常常規參數下進行）以評估滅菌工藝與產品功能等相適宜性。

√ 在全周期中通常進行產品功能測試、殘留測試等測試。

2. 待追加與已經確認產品/產品族或處理組產品相比更具潛在的挑戰性（滅活挑戰性或熱力挑戰性或殘留方麵的挑戰性） ，需要進一步研究確認待追加/產品族產品是否可以追加到現有已確認的滅菌工藝中。

√ 實施待選產品生物負載測試以證明與過程挑戰裝置相對抗性評審提供支持性證據。

√ 實施一個部分周期以評估待選產品與已確認過程挑戰裝置的抗性。

√ 實施至少一個已經確認滅菌工藝的全周期，以評估滅菌過程中熱力挑戰性或殘留方麵的挑戰性以及滅菌工藝與產品功能等相適宜性。在全周期中通常進行產品功能測試、殘留測試，以及其它定義（無菌屏障/包裝測試）等測試。

3. 待追加與已經確認產品/產品族或處理組產品相比差異顯著，或按照2中進一步研究後，無法進行追加的情形，則對待追加產品/產品族產品依據標準GB 18279.1 《醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控製的要求》，進行完整的性能確認。

1. 產品追加（product adoption）：將待選產品引入現有已確認的環氧乙烷處理組或環氧乙烷產品族的過程。

2. 待選產品（candidate product）：擬追加至現有已確認的滅菌過程中的新的或變更過的產品(含包裝係統)。

3. 環氧乙烷處理組（EO processing category）：能在同一環氧乙烷滅菌過程中滅菌的不同產品或產品族的組合。

注：處理組內所有產品呈現對滅菌過程的挑戰性不大於處理組的挑戰裝置。

4. 環氧乙烷產品族（EO product family）：允許采用相同的工藝條件進行滅菌並具有相似或相同確認目的的產品組合。

5. 過程挑戰裝置（process challenge device；PCD）：對某一滅菌過程構成特定抗力的裝置，用於評價該滅菌過程的性能。

注1：本文件中過程挑戰裝置可以是產品、模擬產品或直接/間接接種的其他裝置。

注2：本文件區分了內部過程挑戰裝置和外部過程挑戰裝置。內部過程挑戰裝置用於證明要求的產品無菌保證水平已達到。放置於產品內部或銷售包裝內的過程挑戰裝置是一個內部的過程挑戰裝置，而放置於產品銷售包裝之間或裝載的外表麵上的過程挑戰裝置是外部過程挑戰裝置。外部過程挑戰裝置用於常規滅菌周期的微生物監視。

6. 裝載結構（load configuration）：產品在滅菌過程中表現形式的總屬性，此結構包括：

a) 產品在無菌屏障係統（初包裝）內的方向；

b) 無菌屏障係統在保護性包裝（第二層或第三層包裝）內的數量和方向；

c) 在滅菌櫃托盤上（或搬運器內），產品在保護性包裝內的數量、方向和放置方式；

d) 托盤（或搬運器）在滅菌櫃或滅菌區域內的數量和放置方式。

7. 無菌屏障係統（sterile barrier system）：為了產品在使用時保持無菌，防止微生物進入的最低限度的包裝。

8. 包裝係統（packaging system）：無菌屏障係統和保護性包裝的組合。

9. 滅菌專家（sterilization specialist）：掌握應用的滅菌技術以及該滅菌技術對材料和微生物影響知識的人員。

注：通過實踐和理論兩種方式獲得該滅菌知識水平，上述人員不需要所涉及的相關滅菌技術基本原理的指導。

10. 產品族（product family）：具有某些特性,允許使用同一已定義的過程條件滅菌的產品係列。