▶️官方指南：21條醫療器械質量管理體係共性問題解答！

注冊申請人為北京的生產企業，已取得醫療器械，現委托外地一公司進行生產，相關申報流程是什麼？

受托生產企業辦理醫療器械生產許可證，具體事宜谘詢受托生產企業所在地藥品監督管理局，辦理生產許可證完成後，第二類醫療器械向北京市藥品監督管理局辦理變更注冊，第三類醫療器械向國家藥品監督管理局辦理變更注冊。02

有源醫療器械，出廠檢驗時可以不做安規三項嗎？

原則上，有源醫療器械的出廠檢驗項目應包括電氣安全檢測三項，以確保產品的安全性。

有源醫療器械的出廠檢驗，不檢驗GB 9706.1-2020《醫用電氣設備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求》，除安規三項以外的部分和YY 9706.102-2021《醫用電氣設備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 並列標準：電磁兼容 要求和試驗》電磁兼容部分，是否需要製定周期檢驗規程？

依據醫療器械生產質量管理規範的要求，產品檢驗規程應當覆蓋產品技術要求的全部項目，其中包括對原材料質量進行控製的進貨檢驗規程、對中間品等生產過程中半成品質量控製的過程檢驗規程、對成品質量進行控製的成品檢驗規程，對於其他項目應當明確在一定周期內進行質量控製的方式和頻次，製訂周期性的檢驗規程並有效運行。

A公司管理者代表在A公司全職上班，A公司與B公司均屬於C公司的全資子公司，A公司管理者代表的勞動合同關係在B公司，可以嗎？

依據《醫療器械生產企業管理者代表管理指南》的要求，企業應按規定任命管理者代表，並對管理者代表進行授權，明確職責。管理者代表應當是所在企業的全職及專職員工。監管部門在開展核查檢查期間，會依據具體情況檢查企業主要人員的勞動關係及社保信息等，以明確相關人員是否滿足法規中有關全職專職的要求。

質量部負責人的勞動合同為勞務外派合同，是否可以？

依據《醫療器械生產質量管理規範》等相關要求，質量管理人員應當是專職人員，具備相應的任職資格要求。監管部門在開展核查檢查期間，會依據具體情況檢查企業主要人員的勞動關係及社保信息等，以明確相關人員是否滿足法規中有關全職專職的要求。

醫療器械注冊核查的判定依據是什麼？

對於醫療器械注冊申報的注冊核查階段，《醫療器械注冊質量管理體係核查指南》是注冊核查的判定標準。

體外診斷試劑純化水檢測和環境監測用的培養基需更換批次，廠家可提供培養基適用性檢查報告，需要企業再做一次培養基適用性檢查嗎？

依據醫療器械生產質量管理規範的要求，對於采購物料的管理應當按照《醫療器械生產企業供應商審核指南》的要求，對采購物料采取必要的質量控製，索取並留存相關資質和記錄。

潔淨間環境檢測報告，在潔淨間地址、淨化麵積、布局等未發生變化的情況下，是否長期有效？

依據《醫療器械生產質量管理規範附錄無菌醫療器械》，涉及醫療器械潔淨室（區）的生產企業應提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告，開展日常監測並保持記錄。環境檢測報告應按照YY/T 0033-2000《無菌醫療器具生產管理規範》標準要求對潔淨間潔淨級別進行判定。國家藥監局器審中心2021年第121號公告中對醫療器械注冊申報資料並未提出環境檢測報告的有效期的相關要求。

潔淨間布局改變是指車間的功能、傳遞窗、門、通風口等發生改變嗎？如在潔淨間增加生產設備，屬於車間布局改變嗎？需要對潔淨間重新進行第三方的環境檢測嗎？

對於谘詢人詢問的潔淨室相關設備的布局發生變化，屬於車間布局變化，需要進行環境檢測與驗證。企業可自行檢測，也可委托有資質的第三方檢測機構進行檢測。

醫療器械首次注冊，設計開發階段需重點留樣哪些批次，留樣數量有什麼規定？

依據《醫療器械注冊質量管理體係核查指南》的要求，申請人應當結合產品特點，製訂留樣管理規定，留存一定數量的注冊檢驗產品、臨床試驗產品。生產產品或者留樣產品數量和規格型號應當能滿足產品檢驗和臨床評價（含臨床試驗）的需要。留樣產品去向應當可追溯，保留留樣產品台賬、留樣觀察記錄。

依據《醫療器械注冊質量管理體係核查指南》的要求，申請人應當按照《醫療器械生產質量管理規範》要求，組織臨床試驗產品的生產活動。開展臨床試驗的產品，在臨床試驗開始前，申請人應當確保產品設計已定型且完成產品檢驗，其安全性、功能性適於開展臨床試驗。應當保留相關評估和確認過程的記錄。臨床試驗產品的生產規格和數量應滿足臨床試驗的需要。

依據《醫療器械注冊質量管理體係核查指南》要求：注冊檢驗和臨床試驗產品生產應當保留用於注冊檢驗產品和臨床試驗產品研發、生產的廠房設施與設備以及相關使用記錄。如遇不可抗力無法保留的，應當留存可以證明產品研發、生產及驗證等產品實現過程活動真實、完整和可追溯的證據資料。證據資料包括但不限於影像視頻、照片以及相關原始記錄等。申請人注冊檢測樣品、臨床試驗樣品、注冊申報地址，與實際核查地址應保持一致。

依據《醫療器械生產質量管理規範無菌醫療器械現場檢查指導原則》，對於直接或間接接觸心血管係統、淋巴係統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，若水是最終產品的組成成分時，應當使用符合《中國藥典》要求的注射用水；若用於末道清洗應當使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其他方法產生的同等要求的注射用水。與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗用水應當使用符合《中國藥典》要求的純化水。

醫療器械生產企業應當嚴格按照YY/T 0033-2000《無菌醫療器具生產管理規範》標準及其他標準和文件規定做好工藝用水的輔助使用工作。潔淨服（無菌服）末道清洗至少使用純化水。企業可以直接使用純化水對潔淨服（無菌服）進行清洗，也可先使用飲用水對潔淨服（無菌服）進行漂洗，再使用純化水進行清洗。對此，企業應當結合自身實際情況製訂潔淨服（無菌服）清洗作業指導書。

細胞培養基類體外診斷試劑產品，體外診斷試劑附錄要求在潔淨級別為十萬級內配置、分裝，無菌物料分裝在局部百級下進行，因產品有無菌要求，是否可按照體外診斷試劑要求生產潔淨度十萬級下局部百級，還是萬級下的局部百級（已測試十萬級下的局部百級可保障產品無菌狀態）？

結合您谘詢所述情形，對於局部100級潔淨操作區的背景環境應至少為10000級環境，滿足其質量和預期用途的要求，最大限度地降低汙染，以保證醫療器械不受汙染或能有效排除汙染。

潔淨間環境日常監測和純化水水質檢測，可以委托第三方公司進行嗎？

依據《醫療器械生產質量管理規範無菌醫療器械現場檢查指導原則》，企業應當按照YY/T 0033-2000《無菌醫療器具生產管理規範》標準的要求對潔淨室（區）的塵粒、浮遊菌或沉降菌、換氣次數或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監）測，並保存檢（監）測記錄。企業應配置潔淨室（區）環境監測設備及配套用實驗用設備，如塵埃粒子計數器、風量罩、風速儀、以及用於沉降菌或浮遊菌檢測的培養箱（培養細菌或真菌）設備和培養皿、配製所用試劑等，並開展日常監測工作。企業應當對工藝用水進行監控和定期檢測，並保持監控記錄和檢測報告。生產體外診斷試劑的生產企業應建立微生物限度室，用於環境和水質監測。

產品價值較高，產量較小，目前按照GB/T 14233.2-2005《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法》逐批次取3隻作為無菌被測產品，消耗量較大，成本較高。是否可以使用與生產批同型號的產品作為樣品，人為在樣品上塗抹菌液（枯草芽孢杆菌），幹燥後初包裝（初包裝方式與生產批一致），同步滅菌。滅菌後對樣品進行無菌檢測，如樣品無菌，本批次產品可以判定為無菌。

參考《北京市醫療器械無菌檢驗檢查要點指南（2023版）》，無菌檢驗方法包括薄膜過濾法和直接接種法。隻要供試品性質允許，對於醫療器械類產品，應優先采用直接接種法。進行供試品無菌檢驗時，應進行方法適用性試驗。供試品無菌檢驗所采用的檢查方法和檢驗條件應與方法適用性試驗確認的方法相同。執行GB/T 14233係列標準的供試品數量應滿足標準中對於檢驗樣品數量的要求。試驗樣品可以選擇製造過程中的不合格產品，但所選擇的不合格產品應該能夠代表這個生產批次的加工過程和條件。用於試驗的不合格產品應不會影響無菌測試的有效性。

《中華人民共和國藥典》2020年版規定，純化水的檢驗項目應當包括：性狀、酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導率、總有機碳或易氧化物、不揮發物、重金屬、微生物限度。生產企業應當按照相關標準要求製定工藝用水的檢測規程，並對工藝用水指標進行定期檢驗。