無菌醫療器械申請510(k)時，無菌證明資料需滿足哪些要求？

無菌醫療器械 510（k）FDA認證

2024年1月8日，美國FDA發布《無菌類器械上市前通知[510(k)]申報資料中關於無菌證明資料的遞交及審查》指南文件。該指南文件闡明在無菌類器械510(k) 申報資料中應包括的滅菌過程、熱原信息。本期文章我們轉載了國家藥監局器審中心對此指南文件的解讀，以供相關企業參考。

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背景

無菌類器械510(k)中，成熟的滅菌方法包括蒸汽滅菌、幹熱滅菌、環氧乙烷（EO）滅菌、輻射滅菌、汽化過氧化氫、臭氧等。正在開發的全新滅菌技術並將用於Ⅰ類和Ⅱ類器械生產的，被視為新方法。應認真評估使用這些技術滅菌的器械是否符合GMP。對於采用新滅菌技術滅菌的器械，FDA計劃先審查其製造機構再授予510(k)許可，這將有助於確保器械的安全性和有效性，降低對人體健康帶來的風險。

PART. 0 2

適用範圍

該指南僅限於采用基於微生物滅活、生產最終滅菌過程無菌類器械的510(k)審查。上述滅菌過程的示例包括輻射滅菌、蒸汽滅菌、EO滅菌和新技術滅菌。不包括下述情況：

1.滅菌器本身是受510(k)管製的醫療器械。

2.基於微生物排除而非微生物滅活的過程，示例包括藥品生產中常用的除菌過濾法和無菌處理。

3.對包含動物源性材料（即人類或動物組織）的醫療器械進行滅菌的過程。

4.使用液體化學滅菌劑的過程。

5.供一次性使用器械再處理人員使用的過程。

6.關於在醫療保健機構進行再處理的可重複使用器械（以及需要在醫療保健機構進一步滅菌的非無菌一次性使用器械）。

最後，FDA指出，製造環境中使用的滅菌方法應符合FDA質量體係（QS）法規要求（21 CFR第820部分）。

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滅菌方法

成熟方法和新方法的定義如下，並提供了每個類別的示例。

成熟的滅菌方法

成熟A類：這些方法有較長的使用史，有多種渠道來源的信息可證明其安全有效，例如大量文獻、510(k)許可或者上市前批準（PMA）申請獲批以及令人滿意的QS檢查結果。對於成熟方法，例如幹熱滅菌、EO滅菌、蒸汽滅菌、輻射滅菌和汽化過氧化氫滅菌，其開發、確認和常規控製已有自發製定的共識標準，且已獲得FDA認可。

示例：幹熱滅菌、將器械置於固定的剛性容器中進行EO滅菌、濕熱或蒸汽滅菌、輻射滅菌（例如，伽馬輻照、電子束）、汽化過氧化氫（H2O2）。

成熟B類：還有一些其他的成熟方法不存在已獲FDA認可的專門的共識標準，但可獲得已發表的關於其開發、確認和常規控製的信息。示例：臭氧（O3）、柔性袋係統（例如：EO置於柔性袋係統中、擴散法、注射法）

新滅菌方法

新滅菌方法指的是尚未被FDA審查並認為其足以有效滅菌相應器械使其適用於預期用途的方法。相關的已發表信息極少或不存在，FDA尚未全麵評估滅菌開發和確認數據[即尚未授予采用此類方法滅菌的器械FDA許可510(k)或者批準PMA]，而且也沒有FDA認可的關於開發、確認和常規控製的專門的共識標準。

如果滅菌方法采用的化學試劑尚未作為化學滅菌劑獲得FDA許可或批準，或者在科學文獻查找不到其作為化學滅菌劑使用的證據，則該滅菌方法被視為新方法。另外，如果滅菌方法同時使用多種化學試劑，而這種組合方式尚未作為滅菌劑獲得FDA許可或批準，則該滅菌方法被視為新方法，即使該組合方式中每種化學試劑單獨使用時均作為化學滅菌劑獲得FDA許可或批準。對於FDA尚未評估過的特定過程，如果已獲FDA許可滅菌器的參數發生改變，或者之前已獲許可或批準的申報資料中過程確認數據並未被評估且認為是充分的，這些方法也被視為新方法。示例：汽化過氧乙酸、高強度光或脈衝光、微波輻射、聲波、紫外線。