新規下進行醫療器械委托生產，這些要點必須get~

2024年4月，國家藥監局發布《關於進一步加強醫療器械注冊人委托生產監督管理的公告（2024年第38號）》，並宣布自2024年6月1日起施行。如今，該公告已正式施行，借此機會我們轉載了天津市藥監局彙總的有關醫療器械委托生產的相關注意事項，以供相關企業參考。

醫療器械注冊人委托生產的

應承擔何種主體責任？

按照國家藥監局《關於進一步加強醫療器械注冊人委托生產監督管理的公告》（2024年第38號）的要求，醫療器械注冊人應當嚴格落實主體責任，包括：

（一）注冊人應當全麵落實醫療器械質量安全主體責任，建立覆蓋醫療器械全生命周期的質量管理體係並保持有效運行。注冊人委托生產的，應當建立健全與所委托生產的產品特點、企業規模相適應的管理機構，充分履行產品風險管理、變更控製、產品放行、售後服務、產品投訴處理、不良事件監測和產品召回等職責，定期按照醫療器械生產質量管理規範對受托生產企業質量管理體係運行情況進行審核。

注冊人僅委托生產時，也應當保持產品全生命周期質量管理能力，維持質量管理體係完整性和有效性；設置與委托生產相適應的管理機構，並至少明確技術、生產、質量管理、不良事件監測、售後服務等相關部門職責，質量管理部門應當獨立設置，配備足夠數量和能力的專職質量管理人員，以及熟悉產品、具有相應專業知識的技術人員，能夠對委托生產活動進行有效的監測和控製。

注冊人應當能夠依法承擔醫療器械質量安全責任，鼓勵通過購買商業保險等形式，建立與產品風險程度、市場規模和人身損害賠償標準等因素相匹配的責任賠償能力。

（二）注冊人應當優先選擇質量管理水平較高、生產規模較大、信用記錄良好、生產自動化程度和信息化管理水平較高的企業作為受托方。進行委托生產前，注冊人應當要求受托方提交信用情況說明，並查閱監管部門公開信息，全麵了解受托方信用情況。

（三）對於植入性醫療器械，鼓勵注冊人自行生產，確需進行委托生產的，在委托生產活動期間，注冊人原則上應當選派具有相關領域生產質量管理工作經驗、熟悉產品生產過程和質量控製要求的人員入駐受托生產企業，對生產管理、質量管理關鍵環節進行現場指導和監督，確保按照法規、規章、規範性文件、強製性標準和經注冊的產品技術要求組織生產。派駐人員工作職責應當在質量協議中予以明確。《禁止委托生產醫療器械目錄》中的產品不得委托生產。

（四）注冊人進行委托生產，應當按照《醫療器械委托生產質量協議編製指南》要求，結合企業實際情況，與受托生產企業簽訂質量協議，原則上質量協議有效期限不超過產品注冊證和受托生產企業生產許可證有效期限。在符合相關法規要求的前提下，注冊人可以與受托生產企業在質量協議中自行約定文件控製、采購控製、過程控製、檢驗控製、產品放行、變更控製等的具體實施方式，但必須明確溝通和銜接要求。

（五）注冊人應當會同受托生產企業，將質量協議相關要求轉化為可執行的委托生產相關管理文件，並監督受托生產企業落實到位。鼓勵企業采用受控的信息化係統優化委托生產相關管理流程，提升質量管理效能。

注冊人和受托生產企業應當每年對質量協議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認質量協議相關要求與委托生產管理文件和實際生產情況相一致。發現不一致的，應當及時采取整改措施。

（六）注冊人應當會同受托生產企業，根據采購物品對產品的影響程度，確定采購物品和供應商的管理方式。對於關鍵采購物品或者主要原材料，如動物源性原材料、外包的滅菌過程、有源產品的關鍵元器件/部件/組件、體外診斷試劑的抗原和抗體等，由受托生產企業進行采購的，注冊人應當自行或者會同受托生產企業確定采購驗收標準、對相關供應商進行審核。

（七）受托生產的產品與其他產品（含不同品種、規格、型號等）共用生產場地或者生產設備的，受托生產企業應當基於產品質量風險管理、風險控製措施和收益整體平衡等原則，建立相應管理製度，防止可能發生的產品或者物料混淆、交叉汙染、工藝參數誤用等風險。注冊人應當加強對受托生產企業的監督和指導，確保相關風險控製措施落實到位。

（八）注冊人委托生產時，應當建立產品上市放行規程，明確放行標準、條件，對醫療器械生產過程記錄、質量檢驗結果和受托生產企業生產放行文件進行審核，符合標準和條件的，經授權的放行人員簽字後方可上市。產品上市放行應當由注冊人自行完成，不得委托其他企業上市放行。

受托生產企業應當建立生產放行規程，明確生產放行的標準、條件，對醫療器械生產過程進行審核，對產品進行檢驗，確認符合標準、條件的，方可生產放行。

產品上市放行、生產放行的記錄保存期限，應當符合醫療器械生產質量管理規範相關要求。

（九）注冊人應當會同受托生產企業，在質量協議中明確糾正預防措施溝通機製、雙方職責和處置要求，並製定與產品風險相適宜的糾正預防控製程序。出現產品質量符合性有顯著降低趨勢，連續多批次中間品或者成品不合格，上市後風險管理中的風險事件超出可接受準則等趨勢性、係統性、突發性問題時，注冊人應當與受托生產企業共同對發現的問題進行調查和分析，製定並評審糾正預防措施計劃，實施相關措施並對措施的有效性進行評價。

（十）注冊人應當強化變更控製能力，會同受托生產企業，建立完善的變更控製程序，做好變更評估、驗證或者確認。對於委托研發、生產過程外包和服務外包等外包供方的引入或者變更，應當通過風險評估判定相關變化是否影響質量管理體係有效運行，做好變更控製。

（十一）委托生產的注冊人應當按照《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》等規定，結合產品風險特點，在製度體係建設、機構人員配備、信息收集上報、事件調查處置、風險研究評價等方麵，配足資源、完善機製、強化能力，切實承擔醫療器械不良事件監測責任，並在質量協議中約定在不良事件調查處置中委托雙方的責任義務。對於《醫療器械監督管理條例》等法規規定的注冊人應當履行的不良事件監測責任，不得通過質量協議向受托生產企業轉移。

注冊人應當如何加強委托生產注冊管理？

（一）注冊（申請）人委托生產的，應當在質量管理體係文件中明確將受托生產企業的委托生產相關過程納入注冊人質量管理體係覆蓋範圍，並在注冊申報提交的“質量管理體係文件—質量管理體係的測量、分析和改進程序”中涵蓋委托方對受托方進行測量、分析和改進的程序及相關資料。

（二）僅受托生產企業名稱文字性變化的，無需申請變更備案，在延續注冊時，核發修改後的注冊證。

（三）境內醫療器械生產地址變更且受托生產企業生產範圍可以涵蓋受托生產品種，不涉及生產許可證變更的，辦理注冊證變更備案時應當提交受托生產企業所在地藥品監督管理部門出具的說明。

注冊人不再進行委托生產的，應當及時向原注冊部門核減受托生產地址；受托生產企業應當及時向所在地省級藥品監督管理部門報告有關情況。

注冊申請人在取得產品注冊證前

委托生產的，有哪些注意事項？

（一）注冊申請人應確定受托生產企業，建立符合法規要求的質量管理體係並按規定簽訂委托生產質量協議等。

（二）注冊申請人應在已建立的委托生產關係下生產注冊檢驗樣品。

（三）注冊申請人提交產品注冊申請時，生產地址應為受托企業地址，並隨注冊申請提交委托生產相關資料。

（四）注冊體係核查時重點關注委托生產相關條款。

注冊人在取得產品注冊證後

委托生產的，有哪些注意事項？

（一）注冊人已取得產品注冊證後委托其他企業生產的，應當在受托生產企業完成生產許可或報告手續後，注冊人持受托產品登記相關證明性材料辦理產品變更備案。

（二）受托產品登記相關證明性材料尚無統一標準，能夠證明受托方已向所在地省級藥品監管部門完成受托產品登記報告事項即可。

（三）注冊人委托多家受托生產企業生產的，或者同時進行委托生產和自行生產的，應當說明生產地址與生產企業的對應關係。

注冊人、受托生產企業質量管理體係

未有效運行的，有何法律責任？

監督檢查中發現注冊人、受托生產企業質量管理體係未有效運行的，省級藥品監督管理部門應當責令其限期整改；注冊人、受托生產企業對存在的質量安全風險未采取有效措施消除的，省級藥品監督管理部門應當及時采取告誡、責任約談等措施，必要時，注冊人和受托生產企業所在地省級藥品監督管理部門可以開展聯合責任約談。

注冊人、受托生產企業嚴重違反醫療器械生產質量管理規範，綜合研判後認為影響產品安全、有效，可能危害人體健康的，省級藥品監督管理部門可以采取暫停生產、經營和使用的緊急控製措施，並嚴格按照《醫療器械監督管理條例》第八十六條進行處罰。

信息來源：天津市藥監局