什麼情況下，無源植入性醫療器械可以不進行貨架有效期驗證？

Q：我們的產品是非無菌無源醫療器械，種植用牙鑽，原材料是符合YY/T 1486-2016《牙科學牙科種植用器械及相關輔助器械的通用要求》中的不鏽鋼材料X20CrNiMoS13-1，外包裝是鋁箔袋。無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則中指出：“貨架有效期和運輸穩定性研究包含器械本身性能穩定性和包裝性能穩定性兩方麵。當醫療器械材料比較穩定時，宜主要考慮包裝穩定性的驗證。若某一醫療器械的產品性能和包裝性能不會隨時間推移而發生顯著性改變，則可能不需進行貨架有效期驗證。”能不能以此為依據，不進行我們這個產品的貨架有效期驗證？

A：根據《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家局2022年第8號通告）醫療器械貨架有效期是指保證醫療器械終產品正常發揮預期功能的期限，產品設計開發階段需完成產品貨架有效期研究。與器械終產品儲存相關的外部因素如溫度、濕度、光照、氣壓和運輸過程中的震動、衝撞等以及器械本身如各原材料/組件自身隨時間的推移而發生退化的特性、各原材料/組件之間可能發生相互作用、與包裝材料之間可能發生的相互作用等都會對器械產品的貨架有效期產生影響。

因此，建議注冊人結合種植用牙鑽產品的原材料、包材、臨床使用以及運輸要求等因素對其貨架有效期和運輸穩定性研究是否需要開展和開展哪些項目進行充分的評估和驗證。同時，如注冊人在產品生產過程中發生如原材料和包材的供應商、質量標準以及產品的生產工藝和生產設備等可能影響終產品貨架有效期的變化時，也建議開展相關變化是否對產品貨架有效期產生影響的評估和驗證。

Q：實驗室中的陽性間相對於緩衝間是負壓，請問陽性間的房門開啟方向是向陽性間的方向開啟？還是向緩衝間的方向開啟？為什麼？參考的是什麼法規標準？

A：《醫療器械生產質量管理規範附錄無菌醫療器械/植入性醫療器械/體外診斷試劑》規定：“潔淨室（區）的門、窗及安全門應當密閉，潔淨室（區）門應當向潔淨度高的方向開啟”。氣流應由緩衝間吹向陽性間，防止陽性間汙染物擴散，也方便關門。

Q：YY/T 0314-2021《一次性使用人體靜脈血樣采集容器》中“8.無菌和特定微生物狀態”及《一次性使用真空采血管產品注冊技術審查指導原則》中“附錄4 產品主要風險：（2）關於滅菌方法的選擇”均對真空采血管產品滅菌方式進行了要求：輻射滅菌是目前真空采血管普遍采用的滅菌方法；請問：1.真空采血管采用其他滅菌方式（如：等離子體滅菌、在線無菌封裝）是否可行？2.現在有廠家的玻璃采血管采用其他方式滅菌（環氧乙烷滅菌、在線臭氧滅菌），這兩種滅菌方式是否合理、可行？

A：參照GB 18279、GB 18280等係列滅菌相關標準要求，建議注冊人在開展擬生產醫療器械產品滅菌方法的開發、確認和常規控製工作時，應充分評估醫療器械產品結構組成以及其所選用包裝材料的物理化學特性與擬選滅菌方法的適宜性，同時結合產品實現過程中如原輔料微生物負載情況，生產工藝汙染控製（如原輔料的清洗、清潔）、生產環境和人員衛生控製、生產設備清潔等微生物汙染控製情況以及產品儲存和臨床使用要求等因素綜合分析選擇適宜所生產器械產品的滅菌方法，並對選擇的滅菌方法和過程進行確認，同時基於風險控製要求輸出適宜充分的常規控製措施，如滅菌再確認要求、委外滅菌時對受托方的質量控製要求（如有）等。

Q：《醫療器械生產質量管理規範植入性醫療器械現場檢查指導原則》6.9.2中明確應保留動物場地（禁止使用進口動物）、喂養飼料（禁止使用進口飼料、禁止使用動物蛋白飼料）等的證明或確認文件資料。請問：1.是否可以使用進口的動物源衍生物，如明膠（取材取豬皮、產地美國）或膠原（取材於牛跟腱，產地澳大利亞或新西蘭）用於生產植入性醫療器械？2.若生產的植入性醫療器械僅用於出口，是否可以使用？

A：關於問題1，建議谘詢對應醫療器械技術審評單位。體係方麵，企業應按照GMP要求保留必要的文件資料，充分證明產品安全可靠。關於問題2，根據《醫療器械監督管理條例》第五十九條的規定：“出口醫療器械的企業應當保證其出口的醫療器械符合進口國（地區）的要求。”