√一文看懂！醫療器械生物學評價過程

醫療器械生物學評價是醫療器械風險管理的一個重要組成部分，前兩天我們跟大家分享過生物學評價應遵循的基本要求，接上期內容，今天再跟大家分享一下生物學評價的具體過程，大致包括以下4部分內容：

申請人應對申報器械在臨床使用中與人體的接觸情況進行清晰的描述，包括預期的解剖位置、接觸時間和頻次以及預期使用人群等。器械與人體接觸情況的指南可參考GB/T 16886.1-2022《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中第5章的內容。

醫療器械潛在的生物學風險不僅包括化學毒性，也包括可能造成不良組織反應的物理特性。因此，根據器械與人體的接觸時間和接觸性質對醫療器械的安全性進行評價時，應了解人體與醫療器械的全部接觸情況，包括器械中所含的所有化學實體和器械的表麵和幾何特性。

器械所需的物理或化學表征程度取決於對材料配方的了解程度、存在的非臨床和臨床安全性和毒理學數據以及醫療器械與人體接觸的性質和持續時間。針對植入的醫療器械或與血液接觸的醫療器械可能需要一些物理表征信息。如果進行材料物理表征，則應根據GB/T 16886.19-2022《醫療器械生物學評價 第19部分：材料物理化學、形態學和表麵特性表征》進行。

對於與患者接觸部分可能含有有毒化學物質的器械，安全性評價應包括化學風險（即毒理學關注點的水平）和接觸類型和時間。

為減少不必要的試驗（包括動物研究），建議申請人在進行醫療器械的生物學評價時考慮所有有用的相關信息。在適當情況下，申請人所考慮的信息可能包含以下方麵：

已獲得醫療器械注冊證的器械材料的經驗（例如，前代器械、經批準第三類器械、等同器械），同樣可作為在風險評定中進行考慮的問題。當申請人能夠擁有其本身的經驗而不是由其它製造商或供應商提供的經驗，這些信息可能更有意義。申請人應在其風險評定中明確如何利用已獲得醫療器械注冊證的器械來識別潛在風險和/或消減所識別出的風險。

當參考已獲得醫療器械注冊證的器械時，包括提交醫療器械注冊證編號以及所提交的特定檢測報告或數據的參考文獻時（如適用），申請人應進行明確說明。申請人也應將申報器械材料與已獲得醫療器械注冊證的器械材料進行明確比較。

針對特定醫療器械類型或材料的標準在指示風險評定方麵是有用的；但是，利用標準的程度可能取決於標準的特異性和/或特定材料。在理想情況下，標準應具有足夠特異性，能夠提供與材料風險相關的有用信息。確定基體材料成分的標準也可以作為將材料特征整合到風險評定的起點來提供信息。鑒於製造和加工過程可能對整合到最終醫療器械中的聚合物所產生的影響，使用材料標準可能不足以識別出由聚合物製成器械的生物相容性風險。

申請人應審核所有有用的毒性方麵的文獻和其它公共信息，以決定其醫療器械製造所用材料的毒性風險。如果無法獲取用於對複合物安全性進行評價的數據，那麼，可利用毒理學關注閾值（TTC） 來評價部分生物相容性終點。

申請人應評審有用文獻和其他公共信息，以識別出與使用其器械相關的特殊風險和可能的風險消減措施。申請人應選擇通過哪些文獻和其他公共信息來提示其進行風險評定；應在評價信息與特定醫療器械相關程度的前提下，對所有有用信息進行考慮。此外，當對與特殊器械材料相關的有用文獻進行考慮時，申請人也應評價該信息是否與醫療器械的製造和加工相關。同樣，當材料或供應商發生變更時，如臨床資料等文獻或其它公共信息的相關程度會降低。這些變更可能影響醫療器械的安全性或有效性並在提交的任何風險評定中進行適當考慮。

如果目前已有發表的文獻可用於支持省略某項生物相容性試驗，應遞交與申報器械使用相比的文獻中報告的暴露劑量、途徑和頻次的適用性。此外，盡管文獻可能適用於對某個生物相容性終點進行評價，該文獻可能不適用於豁免進行所有生物相容性試驗。

應在器械的總體受益-風險預測條件下考慮臨床經驗，通過器械數據的總體可用情況可推測更需要進行哪項試驗，或者，是否需要進行全部試驗。

通常，臨床研究在識別生物相容性關注問題方麵並不敏感。可能無法識別出由非生物相容性材料引起的臨床症狀或亞臨床症狀，或者，這些症狀可能無法與疾病狀態進行區分，因此，無法通過臨床資料進行生物相容性評價。

臨床研究經驗同樣可能指示為下一代器械進行生物相容性評價。但是，也存在無法找到可用於提供相關生物相容性信息的臨床經驗的情況。

醫療器械最終產品的體內動物研究數據可用於替代一些生物相容性試驗。如果研究旨在包括對生物相容性終點進行評價，可使用相關動物模型中所進行的試驗。這些研究應評價植入到臨床相關植入部位中的供試品所引起的生物學反應。

如果動物研究數據（例如，組織學、屍體剖檢）識別出了不良生物學反應，或許會批準進行一些額外的生物相容性試驗。

動物研究經驗可能預示需要對新一代器械進行生物相容性評價。但是，同樣在某些情況下，未發現有用的動物研究數據，因此，無法提供相關的生物相容性信息。

與生物相容性評價相關的終點應考慮醫療器械與人體接觸的性質、程度、頻次、時間和條件，具體可參考GB/T 16886.1-2022《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》附錄A-表A.1。